Antasida dan blocker H2 2020

H2 blocker antasida

Kebanyakan orang tahu apa itu antasid. Ya, ini adalah obat atau zat yang dapat menetralkan lingkungan asam lambung. Namun, masyarakat secara keseluruhan mulai menggunakan istilah ini sebagai nama untuk semua obat antasid, padahal sebenarnya tidak. Orang-orang yang kurang terbiasa dengan obat-obatan yang tahan asam umumnya menggunakan istilah antasid karena jauh lebih sederhana daripada H2 blocker dan inhibitor pompa proton. Nah, obat terbaru adalah jenis obat antasid lain yang hampir memiliki fungsi yang sama dengan antasida, tetapi berbeda dalam mekanisme kerjanya..

Antasida adalah zat yang cenderung menetralkan asam lambung. Oleh karena itu, mereka lebih atau kurang basa (asam berlawanan) atau zat basa. Ketika pH asam lambung total berbahaya, seseorang mungkin merasakan sedikit rasa sakit di daerah epigastrium karena terlalu banyak keasaman. Ini adalah tempat di mana antasida muncul. Mereka meningkatkan pH lambung untuk mengembalikan pH ideal, yang cukup asam. Antasid yang diketahui adalah suspensi Maalox dan tumor kalsium..

Di sisi lain, mekanisme kerja H2 blocker sangat berbeda dengan mekanisme antasida. Ini sebenarnya menghambat aksi histamin pada dinding lambung. Histamin ini, tampaknya, bekerja pada sel parietal dinding, yang mengarah pada pembentukan asam. Dengan memblokirnya, H2 blocker, sebagai aturan, mengurangi sekresi asam dari sel-sel ini. Inilah sebabnya mengapa obat-obatan ini secara teknis dikenal sebagai antagonis reseptor H2. H2 blocker yang paling terkenal adalah simetidin dan rantidin..

Karena kedua golongan obat saling berhubungan, mereka dimaksudkan untuk digunakan dalam kasus dispepsia dan radang perut yang sama, meskipun efektivitasnya telah lama dilampaui oleh kelompok lain dari pejuang asam yang disebut proton pump inhibitor (PPIs).

Dalam hal interaksi antara obat dan obat-obatan, telah terjadi penurunan jumlah antasida yang mengurangi ketersediaan hayati (dosis obat fraksional yang memasuki sel-sel tubuh) dari obat-obatan tertentu, seperti tetrasiklin, ketika mereka digunakan secara umum dalam kasus pH yang tidak stabil di lambung..

Cimetidine, di sisi lain, telah banyak dikritik karena kemampuannya yang melekat untuk mempengaruhi kecepatan normal (metabolisme) tubuh dan ekskresi obat-obatan tertentu dengan menghambat enzim tubuh penting tertentu, seperti P450. Dalam hal ini, obat-obatan, seperti warfarin, lidocaine, calcium channel blocker, dan banyak lainnya, diberikan dengan hati-hati, karena cymitidine mungkin cenderung meningkatkan kadar serum obat-obatan ini jika mereka diresepkan secara bersamaan (secara umum).

Ringkasan: 1. Antasid meningkatkan pH lambung dengan menggunakan efek penetral asam untuk melawan keasaman, sedangkan H2 blocker menghambat aksi histamin sehingga beberapa sel lambung tidak membersihkan terlalu banyak asam. 2. Antasida memiliki masalah serius ketika diberikan bersamaan dengan tetrasiklin, sementara pasien yang menggunakan H2 blocker harus dengan hati-hati memantau kadar beberapa obat yang diberikan bersamaan, seperti lidocaine dan warfarin, karena H2 blocker cenderung meningkatkan kadar serum obat lain..

Antasida reseptor H2 dan antagonis dalam pengobatan mulas

APK - refluks gastroesofagus
NSA - kemampuan menetralkan antasid

Mekanisme kerja antasida
1. Netralisasi asam klorida
Antasida menetralkan asam yang diproduksi oleh sel parietal mukosa lambung. Selain itu, efeknya hanya meluas ke asam yang ada, obat ini tidak mempengaruhi tingkat sekresi asam. Obat-obatan ini tidak menetralkan semua asam di lambung; ketika diterapkan, pH tidak naik di atas 4-5. Namun, ketika pH ditingkatkan dari 1,3 menjadi 2,3, asam dinetralkan sebesar 90%, jika pH mencapai 3, 3 - sebesar 99%.
2. Peningkatan nada sfingter esofagus bagian bawah
Alkaliasi isi lambung dengan antasida meningkatkan nada sfingter esofagus bagian bawah, yang mungkin menjelaskan keefektifannya dalam gastroesophageal reflux (GER).
3. Perlindungan mukosa gastrointestinal
Antasida juga memiliki efek reparatif dan protektif yang tidak tergantung pada kemampuannya menetralkan asam. Obat-obatan ini merangsang beberapa komponen pelindung mukosa lambung, termasuk sekresi bikarbonat dan lendir, regenerasi sel-sel selaput lendir dan suplai darahnya. Karena antasida bekerja secara lokal dan tidak menembus mukosa, mereka mungkin menyadari mekanisme ini melalui pelepasan prostaglandin.

Kemampuan menetralkan
Kemampuan menetralkan antasida (NSA) dinyatakan dalam miliequivalents (meq), yang berarti jumlah asam yang dapat menetralkan dosis obat tertentu dalam waktu tertentu. NSA harus minimal 5 meq dalam dosis tunggal. Setiap bahan yang merupakan bagian dari obat harus menyediakan setidaknya 25% dari NSA.
NSA bervariasi secara signifikan tergantung pada komponen yang menyusun sediaan antasida, serta pada kemampuan menetralkan yang dibuat oleh pabrikan. Obat harus diberi dosis tergantung pada NSA mereka, dan bukan berdasarkan volume atau jumlah tablet. Obat yang mengandung kombinasi aluminium dan magnesium memiliki NSA yang memadai dengan efek samping minimal..

Onset dan durasi aksi
Kecepatan antasid ditentukan oleh laju disolusi dalam asam klorida pada lambung. Sodium bikarbonat dan magnesium hidroksida larut dengan cepat di perut, memberikan efek penyangga dini. Aluminium hidroksida dan kalsium karbonat larut perlahan, oleh karena itu, netralisasi asam lambung dimulai hanya setelah 10 menit. Suspensi cenderung larut lebih cepat daripada tablet atau serbuk..
Durasi kerja antasid tergantung pada berapa lama obat tetap berada di lambung. Saat diminum dengan perut kosong, antasid cepat dievakuasi dan durasinya tidak melebihi 20-40 menit. Jika perut mengandung makanan, evakuasi dari itu melambat secara signifikan, oleh karena itu, obat antasid yang diminum setelah makan tetap di perut lebih lama. Jika Anda mengonsumsi antasid 1 jam setelah makan, efek penetralan akan tetap selama 3 jam.Sodium bikarbonat dan magnesium hidroksida memiliki efek penetral terpendek, dan aluminium hidroksida dan kalsium karbonat memiliki efek terbesar. Antasida yang mengandung kombinasi aluminium dan magnesium dicirikan oleh durasi kerja rata-rata.

Glosari istilah yang digunakan dalam jurnal

Alkalosis adalah suatu bentuk ketidakseimbangan asam-basa dalam tubuh, yang ditandai oleh perubahan rasio antara anion asam dan kation basa terhadap peningkatan kation..

Dispepsia - Gangguan Pencernaan.

Disfagia - pelanggaran menelan.

Mulas - sensasi terbakar di belakang sternum atau di daerah epigastrium, sering menyebar hingga ke tenggorokan. Alasannya - membuang isi lambung ke kerongkongan.

Gastroesophageal reflux atau gastroesophageal reflux - membuang isi lambung ke kerongkongan.

Esofagitis refluks adalah peradangan selaput lendir esofagus yang berhubungan dengan refluks isi lambung (refluks).

Esofagospasme - kejang kerongkongan.

Epigastrium adalah wilayah epigastrium. Daerah perut, dibatasi di atas oleh diafragma, di bawah oleh bidang horizontal yang menghubungkan tepi paling bawah dari lengkungan kosta.

Formulir Rilis
Bentuk pelepasan antasid penting untuk NSA-nya, serta untuk kenyamanan penggunaannya oleh pasien. Bentuk antasida yang paling populer - suspensi dan tablet - sangat bervariasi dalam NSA dan toleransi pasien..
Antasida bereaksi dengan ion hidrogen hanya dalam keadaan terlarut, oleh karena itu, kelarutan merupakan parameter penting yang mempengaruhi NSA. Suspensi terdiri dari partikel yang lebih kecil daripada tablet, sehingga mereka memiliki area permukaan yang besar dan lebih cepat larut dalam lingkungan asam lambung. Selain itu, suspensi adalah bentuk yang siap larut di perut, dan tablet harus dikunyah terlebih dahulu. Sehubungan dengan fitur-fitur ini, obat yang sama lebih aktif dalam bentuk suspensi daripada dalam bentuk tablet (ketika menggunakan jumlah yang sama dalam miligram).

NAMA OBAT INTERNASIONAL DAN PERDAGANGAN

Antasida
Aluminium hidroksida + magnesium hidroksida: ALMAGEL, MAALOX
Aluminium hidroksida + magnesium karbonat + magnesium hidroksida: GASTAL
Aluminium Phosphate: PHOSPHALUGEL
Hydrotalcite: TALCIDE, TISACID
Kalsium Karbonat + Magnesium Karbonat: RENNIE
Simaldrate (tris [metasilicate] dioxodialuminate magnesium hydrate: HELUSIL

Meskipun aktivitas mereka lebih tinggi, banyak pasien menemukan bentuk antasida cair tidak nyaman untuk digunakan dan lebih suka menggunakan tablet. Beberapa pasien menggunakan tablet secara bergantian di siang hari dengan menggunakan cairan di rumah sebelum tidur..
Pasien harus diperingatkan bahwa untuk mencapai efek terapi maksimum, tablet antasid harus dikunyah secara menyeluruh dan dicuci dengan segelas penuh air..
Kualitas rasa

NAMA OBAT INTERNASIONAL DAN PERDAGANGAN

Histamin H Blocker 2 -reseptor
Generasi saya
Cimetidine: HISTODIL, NEUTRONORM,
Cimetidine
Generasi II
Ranitidine: ACIDEX, HISTACK, 3AHTAK, 3OPAH, RANIBERL 150, RANIGAST, RANISAN, RANITIDIN, RANITIDIN-RATIOPHARM, RANITIN, RANTAK, ULKODIN
Generasi III
Famotidine: APO-FAMOTIDINE, BLOCKACID, QUAMATEL, ULFAMIDE, ULTSERAN, FAMONIT, FAMOSAN, FAMOTIDIN-ACRY, FAMOCID

Karena biasanya disediakan bahwa sering diberikan antasid dalam jumlah cukup besar, rasa mereka penting bagi pasien untuk mematuhi rejimen pengobatan..
Rekomendasi umum untuk meningkatkan toleransi rasa antasida termasuk mendinginkan obat dan penggunaan bentuk yang sangat aktif yang dapat dikonsumsi dalam jumlah kecil. Penting bagi pasien untuk diingatkan bahwa suspensi tidak dapat dibekukan, karena hal ini dapat menyebabkan pembentukan partikel kasar dengan kemampuan rendah untuk menetralkan asam. Beberapa pasien lebih suka meminum tablet rasa jika jumlah yang sedikit sudah cukup untuk mencapai efek tersebut..

Bahan utama
Semua antasida adalah zat yang bereaksi dengan asam klorida membentuk garam dan air. Komposisi antasida dapat mencakup empat komponen penetralan utama: natrium bikarbonat, kalsium karbonat, garam aluminium (hidroksida, fosfat) dan garam magnesium (hidroksida, klorida). Antasid sangat bervariasi pada NSA, efek samping, komplikasi sistemik, dan interaksi dengan obat lain. Sebagian besar fitur yang terdaftar ditentukan oleh kation logam yang termasuk dalam antasid dan tingkat penyerapannya.

Soda bikarbonat
Sodium bikarbonat adalah zat instan yang bereaksi segera dengan asam di perut untuk menghasilkan natrium klorida, karbon dioksida, dan air. Karena karbon dioksida adalah gas, reaksinya tidak dapat dipulihkan. Sodium bikarbonat berbeda dari antasida lain dalam aksi sistemiknya, yaitu. diserap ke dalam sirkulasi sistemik dan mempengaruhi pH tubuh secara keseluruhan. Jumlah natrium bikarbonat yang diambil melalui mulut setara dengan jumlah bikarbonat yang memasuki sirkulasi sistemik. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, kelebihan bikarbonat diekskresikan dengan cepat. Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, natrium bikarbonat dapat menumpuk dan menyebabkan alkalosis yang diucapkan secara klinis..
Suatu bentuk khusus dari alkalosis sistemik yang disebabkan oleh pengambilan natrium bikarbonat dosis tinggi adalah sindrom susu-basa. Sindrom ini berkembang dengan asupan kalsium tinggi dalam kombinasi dengan faktor apa saja yang menyebabkan alkalosis. Risiko mengembangkan sindrom susu-basa lebih tinggi di masa lalu, ketika pasien dengan tukak lambung beserta soda diresepkan konsumsi susu per jam..
Masalah lain yang terkait dengan penyerapan sistemik natrium bikarbonat adalah kelebihan natrium. Penggunaan natrium bikarbonat dikontraindikasikan pada pasien dengan edema, gagal jantung kongestif, gagal ginjal, sirosis dan pasien yang mematuhi diet bebas garam. Orang yang menderita hipertensi juga harus menghindari penggunaan terapeutik natrium bikarbonat, bahkan untuk waktu yang singkat..
Karena risiko mengembangkan alkalosis sistemik dan kelebihan natrium, natrium bikarbonat hanya dapat digunakan dalam waktu singkat untuk menghilangkan gejala mulas. Penggunaan jangka panjang dari obat ini dikontraindikasikan..

Kalsium karbonat
Dibandingkan dengan natrium bikarbonat, kalsium karbonat larut lebih lambat di lambung, tetapi memiliki efek penetralan yang jelas dan tahan lama. Bereaksi dengan asam lambung untuk menghasilkan kalsium klorida, karbon dioksida dan air. Tidak seperti natrium klorida, yang terbentuk selama reaksi natrium bikarbonat dengan asam klorida, sekitar 90% kalsium klorida berikatan dengan bikarbonat dalam lumen usus halus untuk membentuk garam kalsium yang tidak larut. Garam-garam ini diekskresikan dalam tinja dan tidak diserap, sehingga kalsium karbonat dianggap sebagai antasid yang tidak sistematis. Penggunaan kalsium karbonat biasanya tidak mengarah pada pengembangan alkalosis yang diucapkan secara klinis.
Diketahui bahwa penggunaan kalsium karbonat berhubungan dengan terjadinya hipersekresi asam lambung persisten setelah evakuasi antasid dari lambung. Peningkatan sekresi asam dimulai 2 jam setelah minum obat dan berlangsung selama 3-5 jam.

Aluminium
Aluminium hidroksida perlahan larut dalam lambung, di mana ia bereaksi dengan asam klorida untuk menghasilkan aluminium klorida dan air. Interaksi aluminium klorida dengan bikarbonat dalam lumen usus kecil mengarah pada pembentukan garam aluminium yang diserap dengan lemah, sehingga risiko pengembangan alkalosis sistemik minimal..
Meskipun pembentukan garam yang tidak larut membatasi penyerapan aluminium, sekitar 17-30% dari aluminium klorida masih diserap. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, ia diekskresikan dengan cepat. Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, penggunaan antasid dalam waktu lama yang mengandung aluminium dapat menyebabkan hiperaluminemia dan akumulasi aluminium di berbagai jaringan tubuh..
Efek samping yang paling umum dari antasida yang mengandung aluminium adalah konstipasi. Kecenderungan untuk komplikasi tersebut dicatat dengan peristaltik usus yang melemah, membatasi asupan cairan. Sembelit antasid tergantung dosis; sementara pencahar bisa efektif, serta transisi ke penggunaan antasida aluminium-magnesium.
Meskipun berbagai garam aluminium digunakan (hidroksida, fosfat, karbonat, amino asetat), hidroksida memiliki sifat penyangga yang paling menonjol, itulah sebabnya ia paling sering digunakan. Namun, dibandingkan dengan magnesium hidroksida, kalsium karbonat dan natrium bikarbonat, kemampuan menetralkan aluminium hidroksida rendah.

Magnesium
Seperti natrium bikarbonat, magnesium hidroksida berinteraksi dengan asam klorida, menghasilkan efek netralisasi jangka pendek yang nyata. Magnesium klorida yang dihasilkan bereaksi dengan bikarbonat dalam usus kecil, yang meminimalkan risiko pengembangan alkalosis sistemik. Sekitar 5-10% magnesium klorida diserap dan diekskresikan dengan cepat pada pasien dengan ginjal yang berfungsi normal. Seperti halnya antasida lain, risiko penyerapan kation dan toksisitas tinggi hanya dengan gangguan fungsi ginjal.
Toksisitas magnesium yang terkait dengan penggunaan antasid pada gagal ginjal berat dapat menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa.
Efek samping yang paling umum dari antasida yang mengandung magnesium adalah diare, yang bisa sangat jelas, menyebabkan kehilangan cairan dan ketidakseimbangan elektrolit. Magnesium hidroksida, yang belum bereaksi dengan asam klorida, diubah di usus kecil menjadi garam magnesium yang larut tetapi tidak terserap dengan baik. Garam-garam ini meningkatkan gradien osmotik, setidaknya sebagian bertanggung jawab atas diare yang berhubungan dengan asupan magnesium..
Diare yang disebabkan oleh antasida yang mengandung magnesium tergantung pada dosis. Ciri diare jenis ini adalah tidak adanya nyeri perut spastik dan pergerakan usus di malam hari. Mengurangi keparahan diare dapat dicapai dengan menggunakan antasida yang mengandung magnesium dan aluminium, atau mengganti antasida ini dengan obat yang hanya mengandung aluminium.
Selain hidroksida, garam magnesium lain juga digunakan: oksida (yang dalam media berair berubah menjadi hidroksida), karbonat, trisilikat. Dalam NSA, garam magnesium lebih unggul dari aluminium hidroksida, tetapi lebih rendah daripada natrium bikarbonat dan kalsium karbonat..
Sediaan kombinasi yang mengandung aluminium dan magnesium
Banyak antasida komersial mengandung campuran aluminium dan magnesium. Karena sembelit dan diare yang disebabkan oleh penggunaan aluminium dan magnesium, masing-masing, tergantung pada dosis, kombinasi kedua zat ini dalam dosis rendah memungkinkan Anda untuk membuat obat dengan NSA yang diucapkan. Secara teoritis, efek aluminium dan magnesium harus saling dikompensasi. Namun, belum dimungkinkan untuk memilih rasio optimal magnesium dan aluminium, yang memastikan keseimbangan. Jika dosis magnesium melebihi 8,5 g / hari, gejala yang dominan, terlepas dari rasio, adalah diare. Faktanya, sekitar 3/4 pasien yang memakai antasid kombinasi mengalami diare; sembelit jarang terjadi.
Risiko efek samping, selain mempengaruhi saluran pencernaan, ketika menggunakan obat kombinasi tidak berkurang. Sebaliknya, keberadaan dua garam meningkatkan kemungkinan efek samping yang terkait dengan penyerapan kedua kation. Jadi, pasien mungkin mengalami hipermagnesemia, hiperaluminemia, hipofosfatemia, atau alkalosis metabolik. Seperti halnya penggunaan monopreparasi, ini penting untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal..

Interaksi antasid dengan obat lain
Sampai saat ini, sifat interaksi obat antasid dengan lebih dari 30 kelas obat diketahui. Meskipun dalam kebanyakan kasus interaksi ini tidak relevan secara klinis, dalam beberapa situasi itu secara signifikan dapat mempengaruhi efektivitas satu atau kedua obat..
Antasida berinteraksi dengan obat melalui berbagai mekanisme. Interaksi terjadi di lumen usus ketika antasid membentuk senyawa chelating dengan obat lain atau menyerapnya di permukaannya. Antasida juga dapat mempengaruhi penyerapan dan eliminasi obat, masing-masing meningkatkan pH lambung dan urin. Selain itu, tingkat keparahan sifat-sifat tersebut dalam antasid yang berbeda tidak sama. Faktor yang mempengaruhi aktivitas interaksi dengan obat lain termasuk valensi kation yang membentuk antasida, dosis dan keteraturan penggunaan, dan yang paling penting, waktu yang dibutuhkan untuk mengambil antasid dalam kaitannya dengan obat lain.

Interaksi di lumen usus
Antasida yang paling aktif mengandung kation bivalen (Ca2 +, Mg2 +) atau trivalen (Al3 +) yang mengikat obat lain, sehingga mengurangi penyerapannya. Magnesium hidroksida dan trisilikat paling aktif dalam hal ini; aluminium hidroksida dan kalsium karbonat memiliki kemampuan moderat untuk mengikat obat.
Interaksi antasid yang paling banyak dipelajari dengan tetrasiklin. Antasida yang mengandung aluminium, magnesium, atau kalsium, secara nyata menghambat penyerapan tetrasiklin dan mengurangi ketersediaan hayati 50-90%. Pasien yang menerima obat tetrasiklin dan antasid harus mengamati selang waktu antara mengambil obat ini setidaknya selama 2 jam.
Kation logam yang membentuk antasida juga membentuk senyawa pengkhelat dengan fluoroquinolon, yang dapat mengganggu penyerapannya dalam saluran pencernaan. Ada bukti penurunan (hingga 90%) bioavailabilitas dan konsentrasi plasma maksimum ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin, norfloxacin di bawah pengaruh antasida yang mengandung magnesium, aluminium atau kalsium. Dalam hal ini, interval pemisahan asupan antasid dan kuinolon harus minimal 2 jam (lebih disukai 4-6 jam).
Ada bukti penurunan moderat dalam penyerapan antagonis histamin H 2 -reseptor dengan pemberian antasida secara simultan. Antasida kombinasi yang mengandung magnesium dan aluminium mengurangi penyerapan simetidin, ranitidin, famotidin, dan nizatidin.

Obat yang penyerapannya dipengaruhi oleh peningkatan pH di lambung
Karena antasida meningkatkan pH dalam lambung, antasida dapat menghambat penyerapan obat-obatan, untuk pembubaran dan penyerapan yang membutuhkan lingkungan asam. Ini ditunjukkan, khususnya, untuk ketoconazole dan sucralfate, sehingga interval antara mengambil obat ini harus minimal 2 jam..
Obat yang penyerapannya dipengaruhi oleh pH urin
Aspirin dan salisilat adalah asam lemah yang terionisasi dalam urin alkali, yang mempercepat ekskresi mereka oleh ginjal. Perubahan pH urin yang disebabkan oleh antasida hampir dapat mengurangi separuh salisilat plasma.

Antagonis dari N 2 -reseptor
Pengantar tahun 1977 N pertama 2 -Cimetidine blocker merevolusi pengobatan penyakit gastrointestinal yang berhubungan dengan peningkatan sekresi asam. Sejak itu, antagonis H yang baru dan lebih kuat telah dikembangkan. 2 -reseptor, dan saat ini obat-obatan berikut ini banyak digunakan: ranitidine, famotidine, dan nizatidine. Sejak 1995, simetidin, ranitidin, dan famotidin telah disetujui di Amerika Serikat sebagai obat bebas. Dosis yang dianjurkan: famotidine - 10 mg (hingga 20 mg / hari), cimetidine - 200 mg (hingga 400 mg / hari), ranitidine - 75 mg (hingga 150 mg / hari), nizatidine - 75 mg (hingga 150 mg / hari).
Tindakan perlindungan N 2 -blocker pada penyakit asam-peptik diwujudkan dengan menekan faktor agresif. Blocking H 2 -reseptor sel parietal lambung, obat ini mengurangi sintesis asam di lambung. Selain itu, ada penekanan dominan dari sekresi basal dan nokturnal dibandingkan dengan sekresi yang distimulasi oleh makanan. Aktivitas antisekresi mulai muncul 1 jam setelah pemberian dan berlangsung selama 6-12 jam. Durasi paparan antisekresi untuk preparat oral simetidin (200 mg) dan famotidin (10 mg) masing-masing adalah 6 dan 8-10 jam. Untuk ranitidine (75 mg) dan nizatidine (75 mg), indikator ini adalah 6-8 jam.Keparahan dan durasi penekanan sekresi asam di bawah pengaruh antagonis N 2 -reseptor tergantung dosis.
Massa obat yang sama menyebabkan aktivitas yang sama sekali berbeda. Jadi, famotidine setidaknya 20-50 kali lebih kuat daripada cimetidine. Ranitidine dan nizatidine, yang aktivitasnya sebanding, sekitar 4-10 kali lebih aktif daripada simetidin.

Farmakokinetik antagonis H 2 -reseptor
Obat ini cepat diserap di usus kecil, mencapai kadar maksimum dalam darah 1-3 jam setelah konsumsi. Ketersediaan hayati mereka tidak dipengaruhi oleh makanan, tetapi, seperti yang disebutkan di atas, itu dapat berubah secara signifikan di bawah pengaruh antasida. Penghapusan antagonis dari N 2 -reseptor terjadi melalui ginjal dan hati; jalur ginjal dominan untuk nizatidine. Dalam kasus kerusakan ginjal dan pada pasien usia lanjut, perlu untuk mengurangi dosisnya. Pada pasien dengan patologi hati, tetapi dengan ginjal yang berfungsi normal, tidak dianjurkan untuk mengurangi dosis.

Efek samping
Antagonis dari N 2 -reseptor - kelas obat yang paling banyak dipelajari dan karenanya paling aman yang pernah ada di pasaran. Mereka diterima oleh sekitar 30 juta orang, dan efek samping jarang diamati - dalam kurang dari 3% kasus. Reaksi merugikan yang paling umum terlihat dengan dosis standar H 2 -blocker, - sakit kepala, kantuk, konstipasi, diare, mual, muntah, sakit perut. Terlepas dari kenyataan bahwa, menurut kesan klinis, simetidin lebih sering daripada obat lain dari kelompok ini menyebabkan reaksi dari sistem saraf pusat, tidak ada data yang meyakinkan yang mengkonfirmasi hal ini telah diperoleh. Kerusakan serius pada sistem saraf pusat, termasuk kebingungan, pusing, agitasi, dan halusinasi, telah diamati, meskipun sangat jarang, dengan semua antagonis H 2 -reseptor. Perubahan darah (trombositopenia, leukopenia, neutropenia, anemia) dan peningkatan aktivitas enzim hati secara moderat juga dijelaskan; prevalensi reaksi ini sangat kecil.
Di antara antagonis N 2 -Reseptor simetidin ditandai oleh kemampuan untuk menyebabkan impotensi dan ginekomastia. Fenomena ini bersifat reversibel, menghilang ketika Anda membatalkan obat atau menggantinya dengan yang lain. Penggunaan bentuk simetidin siap pakai praktis tidak terkait dengan perkembangan efek samping ini.
Rasio dosis toksik dan terapeutik untuk semua N 2 -blocker sangat tinggi. Penerimaan 10-20 g simetidin hanya menyebabkan efek samping yang minimal dan sementara. Reaksi parah dari sistem saraf pusat dijelaskan setelah mengonsumsi 20-40 g simetidin. Data overdosis ranitidine sangat terbatas, tetapi diketahui bahwa dosis tunggal 18 g obat tidak menyebabkan reaksi toksik yang serius. Tidak ada kasus keracunan famotidine, tidak ada efek toksik yang diamati pada pasien yang menerima lebih dari 800 mg famotidine per hari karena hipersekresi. Hampir tidak ada informasi tentang overdosis nizatidine..

Interaksi obat
Dari semua antagonis N 2 -Reseptor simetidin memiliki kemampuan terbesar untuk berinteraksi dengan obat lain. Karena cimetidine berikatan dengan beberapa isoenzim dari sistem sitokrom P-450, itu dapat mengganggu metabolisme obat yang dihilangkan melalui hati. Dalam hal ini, perhatian khusus diperlukan sementara pengangkatan simetidin dengan teofilin, fenitoin dan warfarin.
Cimetidine juga dapat menghambat metabolisme antidepresan trisiklik, benzodiazepin, beta blocker, calcium channel blockers, lidocaine dan quinidine.
Meskipun ranitidin juga terkait dengan enzim sistem, namun, dengan afinitas yang lebih rendah, oleh karena itu, pengaruhnya terhadap metabolisme obat dapat diabaikan. Famotidine dan nizatidine umumnya tidak memiliki kemampuan untuk mengikat sistem sitokrom dan menghambat metabolisme obat lain..
Dengan analogi dengan antasida, antagonis N 2 -reseptor dengan meningkatkan pH di lambung dapat memengaruhi ketersediaan hayati obat-obatan tertentu. Ditemukan bahwa dosis standar simetidin dan ranitidin meningkatkan penyerapan nifedipin, meningkatkan efek antihipertensi. Cimetidine mengurangi inaktivasi enzim pankreas di usus. Sebaliknya, penggunaan simultan H 2- blocker mengurangi bioavailabilitas itraconazole dan ketoconazole.
Persetujuan Bentuk-Bentuk Antagonis H 2 -reseptor yang dijual bebas telah didahului oleh keraguan selama bertahun-tahun tentang keamanan langkah ini. Perhatian terbesar adalah bahwa pasien dengan gejala dispepsia yang disebabkan oleh kanker lambung, angina pektoris atau komplikasi penyakit asam-peptik dapat menggunakan obat ini untuk pengobatan sendiri, sehingga menunda pembentukan diagnosis yang tepat dan memulai terapi yang memadai. Kemungkinan penyembuhan ulkus atau esofagitis yang tidak sempurna disebabkan oleh kenyataan bahwa penggunaan antagonis H 2 -Reseptor mengurangi rasa sakit tanpa penyembuhan ulkus yang sesungguhnya. Masalah seperti itu bukan hal baru dan tidak unik pada obat-obatan kelompok ini, karena pasien dengan gangguan pencernaan menggunakan antasida secara luas untuk pengobatan sendiri. Instruksi yang menyertai antagonis H 2 -reseptor, mirip dengan antasida, mengandung rekomendasi untuk tidak meminumnya lebih dari 2 minggu tanpa berkonsultasi dengan dokter. Penundaan dua minggu dalam diagnosis tidak mungkin memiliki efek signifikan pada prognosis kanker lambung atau penyakit asam-peptik lainnya. Lawan lain dari pengenalan bentuk antagonis siap pakai N 2 -reseptor percaya bahwa dosis yang terkandung dalam persiapan ini terlalu rendah untuk menghilangkan gejala parah dan bahwa agen ini dapat dianggap antasida mahal.
Masalah OTC lain 2 -blocker, adalah kemungkinan, meskipun jarang, reaksi merugikan yang serius; frekuensi mereka adalah 1 dalam 100.000 kasus.
Terlepas dari argumen ini, ketersediaan bentuk bebas H 2 -blocker sangat nyaman untuk pasien dengan manifestasi dispepsia. Secara keseluruhan keamanan memadai N 2 -blocker mempromosikan transisi ke liburan OTC mereka. Di Jerman, obat-obatan ini dibagikan tanpa resep selama 5 tahun, di Amerika Serikat sejak tahun 1985. Namun, ini mungkin angka yang diremehkan, karena didasarkan pada laporan sukarela..
Apoteker / apoteker dapat meminimalkan risiko ini dengan mengidentifikasi pasien berisiko untuk penyakit gastroenterologis yang serius, memantau pasien ini untuk interaksi simetidin dengan obat lain, dan memberi tahu pasien tentang penggunaan H yang tepat. 2 -blocker.

Rekomendasi untuk pemilihan obat
Dengan munculnya kesempatan untuk mendapatkan antagonis dari N 2 -Reseptor yang dijual bebas, pasien akan sering berpaling ke apoteker / apoteker dengan pertanyaan mengenai pilihan antara obat ini dan antasida, yang juga digunakan untuk mulas dan gastritis. Karena bukti efektivitas antagonis N yang dominan 2 -tidak ada reseptor atau antasid untuk gejala seperti itu, pilihan obat harus ditentukan oleh karakteristik individu pasien. Oleh karena itu, perlu bagi pasien untuk mengetahui berapa lama dan tingkat timbulnya bantuan simptomatik untuknya, bentuk obat apa yang dia lebih suka gunakan, apakah dia menggunakan obat resep, atau apakah penggunaan antasid sebelumnya efektif. Untuk pasien yang membutuhkan pertolongan cepat, antasid lebih disukai, karena mereka meredakan gejala segera, sedangkan antagonis H 2 -reseptor - hanya setelah 1-2 jam Di sisi lain, dalam kasus di mana pemberian antasid berulang kali pada siang hari tidak nyaman atau tidak diinginkan, durasi paparan sangat penting. Untuk pasien seperti itu, antagonis H lebih disukai. 2 -reseptor, lamanya tindakan, tergantung pada obat, adalah 6-10 jam.Jika pasien tidak puas dengan sifat rasa antasida, ia dapat menggunakan antagonis N 2 -reseptor, dan dengan kesulitan yang terkait dengan menelan tablet, lebih baik menggunakan suspensi antasid atau tablet antasid kunyah.
Informasi mengenai obat yang dikonsumsi pasien sangat penting. Diketahui bahwa antasid dan simetidin memiliki kemampuan terbesar untuk berinteraksi dengan obat lain dan pasien yang menggunakan banyak obat, perlu untuk merekomendasikan antagonis lain. 2 -reseptor. Akhirnya, pilihan obat dapat ditentukan oleh biayanya. Antasida jauh lebih murah.
Dengan GER parah dan / atau refluks esofagitis, baik antasida maupun antagonis H 2 -reseptor tidak akan memberikan manfaat tambahan saat mengambil obat antisekresi yang lebih kuat (inhibitor pompa proton).

Pemilihan antasida
Ketika memilih sediaan antasida, perlu diperhitungkan sifat-sifat kimia bahan yang termasuk dalam komposisinya, efek samping sistemik dan reaksi dari saluran pencernaan, aktivitas obat, rasanya, interaksi dengan obat lain dan biaya. Antasid yang sangat aktif lebih disukai karena sejumlah kecil obat dapat menetralkan sejumlah besar asam dalam lambung. Perhatian yang besar harus diberikan pada sifat rasa obat, karena jika pasien menyukai rasa obat, ini secara signifikan meningkatkan efektivitas terapi antasid..
Untuk sembelit, yang sering ditemukan pada pasien usia lanjut, yang sering ditemukan pada pasien usia lanjut, atau wasir, disarankan untuk menggunakan antasida yang mengandung magnesium atau kombinasi magnesium dan aluminium. Sebaliknya, pasien dengan riwayat diare (misalnya, dengan penyakit Crohn, irritable bowel syndrome) harus menghindari antasid, yang meliputi magnesium, dan menggunakan preparat yang hanya mengandung aluminium..
Ketika memilih obat antasid, perlu mencari tahu secara rinci obat apa yang digunakan pasien. Interaksi yang paling menonjol (misalnya, dengan tetrasiklin, fluoroquinolone) diamati pada antasida yang mengandung kombinasi aluminium dan magnesium atau kalsium..
Faktor signifikan yang mempengaruhi pilihan obat antasid adalah biayanya. Meskipun sebagian besar antasida relatif murah, perbedaan harga dapat menjadi signifikan ketika NSA dari masing-masing obat yang dibandingkan diperhitungkan. Biaya antasida harus dihitung berdasarkan aktivitas yang sama, dan bukan dari volume obat yang sama.

Pemilihan antagonis dari N 2 -reseptor
Sampai saat ini, tidak ada bukti yang menunjukkan kemanjuran yang lebih besar atau toleransi yang lebih baik dari satu antagonis kelompok ini dibandingkan dengan yang lain ketika digunakan untuk mulas atau gastritis. Durasi penekanan sekresi asam dengan simetidin (6 jam) mungkin lebih pendek daripada dengan antagonis H lainnya 2 -reseptor. Tidak jelas apakah perbedaan ini memiliki signifikansi klinis. Meskipun ketika menggunakan dosis kecil simetidin, interaksinya dengan obat lain praktis tidak terjadi, lebih baik untuk merekomendasikan penggunaan famotidine, ranitidine atau nizatidine kepada pasien yang menggunakan obat yang memungkinkan interaksi seperti itu..

Fitur perawatan berbagai kategori pasien
Pasien usia lanjut dan pikun
Pasien dalam kategori ini sering menggunakan antasida. Ini disebabkan oleh tingginya prevalensi berbagai penyakit gastrointestinal pada kelompok umur ini (gastritis; tukak lambung; ulkus yang diinduksi oleh NSAID).
Penting untuk diingat bahwa karakteristik manifestasi klinis penyakit ulkus peptikum pada pasien usia lanjut sering tidak ada atau memiliki sifat tidak terbatas (kelemahan, pusing, kehilangan nafsu makan, dan berat badan). Seringkali manifestasi pertama penyakit di dalamnya adalah perforasi atau pendarahan dari saluran pencernaan. Oleh karena itu, diperlukan survei pasien yang menyeluruh dan terfokus. Yang sangat penting adalah klarifikasi daftar obat (terutama NSAID) yang digunakan pasien.
Ketika memilih obat antasid untuk pasien usia lanjut, mereka dipandu oleh prinsip umum. Namun, harus diingat bahwa mereka sering mengalami reaksi yang merugikan dan, di samping itu, pasien usia lanjut biasanya menggunakan berbagai obat yang dapat berinteraksi dengan antasida..
Pasien dengan ginjal utuh, menderita sembelit, ditunjukkan pengangkatan antasida, yang meliputi magnesium. Persiapan yang mengandung aluminium menyebabkan, selain konstipasi, hipofosfatemia, dan perubahan tulang pada kelompok usia ini. Di sisi lain, dalam kategori pasien ini, mengonsumsi antasid yang mengandung magnesium dan kalsium karbonat sering menyebabkan diare dan perkembangan gangguan air-elektrolit, yang menimbulkan bahaya serius bagi kelompok usia ini. Pasien harus diberi tahu tentang kemungkinan mengganti obat jika terjadi konstipasi atau diare. Karena banyak pasien yang diet rendah garam karena hipertensi atau gagal jantung kongestif, mereka harus menghindari penggunaan natrium bikarbonat bahkan untuk waktu yang singkat..
Penggunaan antagonis H 2 -reseptor pada pasien usia lanjut cukup aman. Masalah yang paling penting dalam kasus ini adalah kemungkinan interaksi simetidin ranitidin dengan obat lain yang dikonsumsi pasien..

Wanita hamil dan menyusui
Penggunaan antasida yang cukup intensif oleh wanita hamil disebabkan oleh fakta bahwa 30-50% dari mereka menderita GER. Antasida tidak memiliki sifat teratogenik dan aman untuk penggunaan sedang. Penggunaan jangka panjang antasid dosis tinggi selama kehamilan dapat menyebabkan hipo dan hipermagnesemia, hiperkalsemia, dan peningkatan refleks tendon pada bayi baru lahir. Penggunaan natrium bikarbonat dikaitkan dengan risiko pengembangan alkalosis dan edema sistemik.
Data keamanan antagonis H 2 -reseptor untuk wanita hamil terbatas. Cimetidine mudah menembus plasenta, dan dalam percobaan pada tikus, efek antiandrogeniknya pada janin terbentuk. Namun, penelitian terhadap 50 wanita hamil yang menerima simetidin tidak mengungkapkan efek samping obat. Sampai saat ini, tidak ada sifat teratogenik ranitidine dan famotidine yang telah diidentifikasi. Data nizatidine praktis tidak ada. Ada lebih banyak pengalaman klinis dengan penggunaan antasida dalam kelompok ini, oleh karena itu penggunaan obat ini lebih disukai untuk wanita hamil..
Hidroksida dari aluminium dan magnesium tidak menembus ke dalam ASI, sehingga mereka dapat digunakan untuk laktasi. Cimetidine masuk ke dalam ASI, tetapi belum ada efek samping pada anak-anak. Famotidine, ranitidine, dan nizatidine juga ditemukan dalam ASI. Tidak ada data serupa tentang asam alginat..
Pasien anak
Pada anak-anak, termasuk anak kecil, APK sering dicatat. Gejala khas dari kondisi ini termasuk mual, nyeri dada, lekas marah, penolakan makan, sendawa, suara serak, cegukan. Pada anak-anak dengan GER, esophagitis dan tukak lambung, antasid sering digunakan, yang meliputi asam alginat. Meskipun digunakan secara luas, keamanan antasida lengkap pada kelompok umur ini belum terbukti secara meyakinkan. Secara khusus, dua kasus rakhitis pada anak-anak disebabkan oleh penurunan fosfor terhadap latar belakang penggunaan antasida yang mengandung aluminium telah lama. Karena kenyataan bahwa refluks pada anak-anak dapat menyebabkan komplikasi serius, termasuk pertumbuhan terhambat, kerusakan parah pada kerongkongan dan penyakit paru-paru, orang tua yang ingin membeli obat antasid untuk anak mereka harus disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter anak untuk pemeriksaan rinci.

Konseling Pasien
Sediaan yang mengandung antasida dan kombinasi asam antasida dan alginat
Pasien yang ingin membeli obat antasid harus diberikan rekomendasi berikut:

  • Pasien dengan mulas atau gastritis harus menggunakan antasid sesuai kebutuhan. Beberapa pasien merasa lega secara signifikan mengikuti rejimen tertentu, misalnya, mengambil antasid segera setelah makan dan di malam hari.
  • Jangan makan lebih dari 3 jam sebelum tidur. Dianjurkan untuk menaikkan ujung kepala tempat tidur sebesar 10-20 cm.
  • Pasien sebaiknya tidak tidur sekitar 3 jam setelah makan.
  • Disarankan untuk menghindari merokok, konsumsi kafein, alkohol, makanan yang mengandung lemak dan tomat, cokelat, peppermint dan biasa.
  • Jangan mengenakan pakaian ketat..
  • Perlu Memerangi Kegemukan.
  • Pasien dengan ulkus duodenum yang menggunakan antasid untuk menghilangkan rasa sakit harus minum obat ini sesuai kebutuhan. Dengan penggunaan simultan antagonis H 2 -reseptor, mereka harus diminum 1-2 jam sebelum antasid untuk menghindari kemungkinan penurunan bioavailabilitas.
  • Antasid tidak boleh digunakan selama lebih dari 2 minggu. Jika efektivitasnya tidak mencukupi, berkonsultasilah dengan dokter.
  • Karena antasida dapat menyebabkan konstipasi atau diare, jika salah satu efek samping ini terjadi, pasien harus disarankan untuk beralih ke obat lain..
  • Pasien dengan diet garam terbatas harus mewaspadai kandungan natrium dari berbagai antasida dan hanya boleh menggunakan preparat natrium rendah. Dalam patologi ginjal dan jantung, penting juga untuk mempertimbangkan jumlah kalium dan magnesium.
  • Tablet antasid lebih rendah aktivitasnya daripada bentuk cair. Pasien yang menemukan bentuk cair besar dapat mengambil pil di siang hari dan mengambil bentuk cair lebih aktif di malam hari..
  • Interval antara mengambil antasid dan obat-obatan yang dapat berinteraksi (tetrasiklin, zat besi, digoksin) harus setidaknya 2 jam. Jika memungkinkan, interval antara mengambil antasida dan fluoroquinolon harus setidaknya 4-6 jam. Jika interval ini hanya 2 jam, fluoroquinolone harus diminum terlebih dahulu.

Antagonis dari N 2 -reseptor
Pasien yang Mendapatkan Antagonis H 2 -reseptor, perlu untuk memberikan rekomendasi berikut:

  • Obat ini bukan antasid dan mekanisme kerjanya berbeda. Selain itu, obat-obatan bebas dari seri ini mirip dengan yang dijual bebas dan hanya berbeda dalam dosis yang lebih rendah..
  • Pasien yang menggunakan famotidine untuk mulas harus minum satu tablet ketika gejala muncul. Jika bantuan tidak datang dalam satu jam, Anda dapat mengambil tablet lain (maksimum 2 tablet dalam 24 jam). Saat menggunakan simetidin dengan munculnya gejala, Anda perlu minum dua tablet sekaligus; dosis harian maksimum 4 tablet (400 mg). Dosis tunggal ranitidine dan nizatidine adalah 1 tablet, setiap hari - 2. Pasien juga harus diberitahu tentang kemungkinan perubahan gaya hidup yang dapat membantu meringankan gejala GER (lihat bagian sebelumnya "Antasida").
  • Untuk mencegah mulas, Anda dapat mengambil antagonis N 2 -reseptor 1 jam sebelum makan.
  • Penggunaan obat-obatan ini secara terus menerus tanpa pengawasan medis tidak boleh lebih dari 2 minggu. Jika gejalanya menetap atau jika pasien mengalami kesulitan menelan pil, ia harus berkonsultasi dengan dokter..
  • Antagonis N 2 -reseptor tidak diresepkan untuk anak-anak di bawah usia 12 tahun, wanita hamil dan menyusui tanpa konsultasi terlebih dahulu dengan dokter.
  • Efek samping yang paling umum saat mengambil obat adalah sakit kepala, pusing, mual, diare.
  • Jika seorang pasien yang menggunakan fenitoin, teofilin, atau warfarin ingin menggunakan simetidin (200 mg), ia harus berkonsultasi dengan dokter. Pasien tersebut dapat menggunakan famotidine, ranitidine, atau nizatidine tanpa konsultasi terlebih dahulu..

Antagonis H2 - reseptor histamin

Reseptor H2 terlokalisasi terutama di mukosa lambung pada sel parietal yang menghasilkan asam klorida, dan sel-sel utama (sinonim: zymogen) yang menghasilkan enzim jus lambung. Juga, reseptor H2 terletak pada sel kardiomiosit dan alat pacu jantung di jantung, dalam sel darah dan pada membran sel mast. Eksitasi histamin H2 - reseptor merangsang semua pencernaan, saliva, lambung dan pankreas, serta sekresi empedu. Histamin mempercepat dan meningkatkan kontraksi jantung, dan juga mengatur pelepasannya dari sel mast (pengaturan sendiri). Sel-sel parietal lambung paling distimulasi oleh histamin. Pembentukan ion klorin dan hidrogen bebas (pembentukan asam klorida) dalam sel-sel ini dirangsang oleh karbonat anhidrase, yang diaktifkan di dalamnya dengan partisipasi cAMP. H2-receptor blocker menghambat aktivitas adenilat cyclase dalam sel-sel ini, sehingga mengurangi konten cAMP di dalamnya.

Efek utama dari aksi H2 receptor blocker:

● pengurangan semua jenis sekresi asam hidroklorat di perut: basal, nokturnal dan terstimulasi (misalnya, histamin, gastrin, insulin, ACC, kafein, makan, peregangan bagian bawah perut, dll.);

● pengurangan sintesis pepsin (enzim proteolitik utama dari jus lambung);

● penurunan aktivitas motorik lambung, penurunan amplitudo kontraksi antrumnya, dengan perlambatan dalam perjalanan (kemajuan) isi lambung;

● efek asing - dan kronotropik negatif, efek dromotropik positif (penurunan waktu konduksi atrioventrikular - risiko aritmia).

● peningkatan sintesis dalam selaput lendir lambung dan usus duodenum prostaglandin E2 (PGE2), yang memiliki aktivitas gastroprotektif.

PGE2 meningkatkan sekresi lendir dan bikarbonat, menghambat pembentukan asam klorida, meningkatkan laju replikasi (pemulihan) sel mukosa, meningkatkan aliran darah di pembuluh mukosa lambung. Mempertahankan aliran darah yang cukup tidak hanya memastikan pengiriman oksigen dan nutrisi ke jaringan, tetapi juga memungkinkan Anda untuk menghilangkan ion hidrogen yang mudah menembus dari lumen lambung ke jaringan yang rusak atau iskemik pada selaput lendir.

Tipe 1 dan 2 dari siklooksigenase (COX) adalah enzim yang terlibat dalam pembentukan prostaglandin dari asam arakidonat (lihat Skema 5 pada halaman 63). GCS dan NSAID generasi pertama, mengurangi aktivitas COX, mengganggu sintesis PGE2, yang menentukan ulcerogenisitasnya. NSAID generasi kedua (meloxicam, nimesulide, celecoxib, rofecoxib) secara selektif hanya menghambat COX-2, bertanggung jawab untuk sintesis PGE1 (aktivator mediator inflamasi), dan tidak mempengaruhi COX-1, yang terlibat dalam sintesis PGE2.

Tiga generasi H2-receptor blocker ("-tidines") dibedakan:

● simetidin (histodil) milik generasi pertama;

● ke yang kedua - ranitidin (zantak, ranigast, ranisan, rantak, histak);

● ke yang ketiga - famotidine (kvamatel, famosan).

Pada obat generasi pertama, afinitasnya jauh lebih rendah daripada obat pada generasi ke-2, dan bahkan lebih ke-3. Ini memungkinkan untuk meresepkan yang terakhir dalam dosis yang jauh lebih rendah. Selain itu, famotidine praktis tidak mengalami biotransformasi di hati.

Obat-obatan tersebut diresepkan secara oral atau diberikan secara intravena (infus atau bolus untuk perdarahan gastrointestinal akibat erosi atau borok pada selaput lendir yang timbul dengan latar belakang reaksi stres: luka bakar yang parah, beberapa cedera, sepsis, dll.).

Cimetidine adalah inhibitor enzim hati mikrosomal dan dengan latar belakang pemberiannya, penunjukan BAB, antikoagulan tidak langsung, obat penenang, inhibitor PDE (bahaya akumulasi mereka) dikontraindikasikan. Penggunaan kombinasi obat antasid dan blocker reseptor H2 tidak diinginkan karena gangguan penyerapan yang terakhir. Kombinasi mereka dengan M - antikolinergik - pirenzepin adalah rasional. Saat ini, di samping metode tradisional menggunakan H2 blocker - reseptor (cimetidine 1 tablet 4 kali sehari, ranitidine 1 tablet 2 kali sehari), dosis tunggal harian obat digunakan pada malam hari pukul 20.00.

Efek yang tidak diinginkan (paling sering terjadi ketika menggunakan simetidin):

● semua obat menembus BBB: mungkin (terutama pada anak di bawah 1 tahun dan pasien geriatri) penampilan disorientasi, disartria (sulit diucapkan), halusinasi, kejang;

● dari saluran pencernaan, anoreksia (kehilangan nafsu makan), diare, sembelit mungkin terjadi.

● dengan kursus jangka pendek, sakit kepala, mialgia, ruam kulit dapat dicatat.

● mengikat H2 - reseptor pada permukaan sel darah, obat dapat menyebabkan leukopenia, trombositopenia, anemia hemolitik autoimun.

● dengan pemberian obat-obatan dalam dosis besar secara intravena, efek kardiotoksik mungkin terjadi (bradikardia, hipotensi, aritmia);

● obat meningkatkan sintesis histamin (karena aktivasi histidin dekarboksilase) dan pelepasannya dari sel mast (karena blokade reseptor H2 pada sel mast). Akibatnya, kondisi pasien dengan asma bronkial dapat memburuk, perjalanan lupus erythematosus dapat memburuk..

Cimetidine menghambat reseptor androgen, yang dalam beberapa kasus menyebabkan penurunan jumlah sperma dan impotensi. Jika obat ini diresepkan untuk seorang wanita selama kehamilan, ini dapat menyebabkan kelahiran anak dengan sindrom adrenogenital. Cimetidine mengurangi sekresi hormon gonadotropik dan meningkatkan kadar prolaktin, menyebabkan ginekomastia, galaktorea (pengeluaran spontan susu dari kelenjar susu di luar proses pemberian makan bayi), makromastia (peningkatan patologis kelenjar susu), kliteromegali dan keterlambatan perkembangan seksual anak laki-laki.

Penghentian asupan H2 blocker yang tajam - reseptor histamin, dapat menyebabkan sindrom penarikan. Penampilan yang terakhir dikaitkan dengan hypergastrinemia yang terjadi sebagai respons terhadap penekanan keasaman isi, serta dengan reaksi adaptif dalam bentuk perubahan kepadatan (jumlah) reseptor atau afinitasnya terhadap histamin. Oleh karena itu, penting untuk mengamati rezim pengurangan bertahap dalam dosis reseptor antagonis H2 ketika mereka dibatalkan dan menggunakan perlindungan farmakologis dengan obat antisekresi lainnya..

Saat ini, obat baru termasuk dalam praktik medis: nizatidine (axide, nizax), roxatidine (altat), dan lainnya. Mereka memiliki aktivitas yang lebih besar daripada famotidine, dan tidak menyebabkan sindrom penarikan dan AE dari jantung, saluran pencernaan, saluran pencernaan, dan darah..

8.3. Inhibitor H + -, K + -ATPase

(inhibitor pompa proton)

H + -, K + - ATPase adalah enzim yang mengkatalisasi (merangsang) kerja pompa proton (pompa) sel parietal. Pompa proton adalah protein enzim pada membran tubulus sekretori sel, yang, sebagai respons terhadap stimulasi reseptor membran (kolinergik, gastrin atau histamin), mentransfer proton (ion hidrogen) dari sel ke dalam lumen lambung dengan imbalan ion kalium. Inhibitor dari pompa proton (IPP atau pompa proton - IPN) omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole, esomeprazole dan "-prazole" lainnya, menghambat H + -, K + - ATPase, mengganggu fase akhir dari sekresi asam klorida. Untuk mengembalikan kemampuan mengeluarkan asam klorida, sel parietal dipaksa untuk mensintesis protein enzim baru, yang membutuhkan waktu sekitar 18 jam.

PPI adalah prodrug dan berubah menjadi inhibitor hanya pada pH asam lambung jus (pada pH tidak lebih dari 4), yaitu, mereka menjaga keasaman siang hari dalam batas yang menguntungkan untuk penyembuhan sakit maag atau tukak duodenum. Setelah aktivasi, mereka berinteraksi dengan kelompok-SH (asam amino sistein) H + -, K + - ATPases, dengan kuat menghalangi fungsinya.

PPI secara intensif dan terus menerus menekan semua jenis sekresi hidroklorik. Mereka efektif bahkan ketika tidak mungkin untuk menekan sekresi asam klorida menggunakan M-antikolinergik atau H2-receptor blocker. Obat-obatan juga mengganggu pompa proton pada H. Pylori, yang menentukan efek bakteriostatiknya. Obat intravena diberikan untuk perdarahan vena dari borok dan erosi.

Obat-obatan ini tahan asam dan diserap dengan buruk ketika memasuki lingkungan asam. Oleh karena itu, per os diambil dalam bentuk kapsul tahan asam atau penerimaannya dalam bentuk suspensi dicuci dengan larutan alkali..

Saat menggunakan PPI, konsentrasi gastrin dalam darah meningkatkan kompensasi, yaitu, dengan penarikan obat yang tajam, sindrom penarikan dimungkinkan.

Terakhir diubah pada halaman ini: 2017-01-23; Pelanggaran Hak Cipta Halaman